การดื่มกาแฟอาจทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นชั่วคราวในช่วง 1-3 ชั่วโมงแรกหลังดื่ม แต่ยังไม่พบหลักฐานว่าทำให้ความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่องในระยะยาว และไม่พบว่าการดื่มกาแฟเป็นประจำเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด
นอกจากนี้ งานวิจัยยังพบว่าการดื่มกาแฟในช่วงเช้าหลังตื่นนอนมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงการเสียชีวิต ทั้งจากโรคหัวใจและหลอดเลือด ได้ดีกว่าการดื่มกาแฟทีละน้อยตลอดทั้งวัน
อย่างไรก็ตาม หญิงตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการดื่มกาแฟในปริมาณมาก เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการคลอดก่อนกำหนด ทารกน้ำหนักตัวน้อย และการแท้งบุตรได้
